Антипсихотици: механизъм на действие и видове

Антипсихотиците са психотропни лекарства, достъпни само по лекарско предписание . Те са показани за лечение на проблеми с психичното здраве, чиито симптоми включват психотични симптоми като тези, типични за шизофрения, шизоафективно разстройство, някои форми на биполярно разстройство или тежка депресия.

някои антипсихотици те могат също да се използват за лечение на тежка тревожност (но само в особено ниски дози), както и физически проблеми, проблеми с баланса, гадене и състояния на възбуда. Антипсихотиците не се препоръчват за психотичните симптоми на деменция .

Те могат да бъдат наречени и невролептици. Някои хора предпочитат този термин заради значението му: да поеме контрол над нервите; описание, което отразява по-точно тяхното действие.

Каква е науката зад антипсихотиците?

Има няколко възможни обяснения в основата на потенциалния ефект на антипсихотичните лекарства:

Блокиране на действие на допамин :Известно е, че повечето антипсихотични лекарства блокират някои от допаминовите рецептори в мозъка. Това намалява притока на съобщения, които могат да бъдат необичайно чести при психотични състояния.

Промени в други мозъчни химикали:повечето от тези лекарства засягат други мозъчни химикали като невротрансмитерите серотонин и норепинефрин участват в регулирането на настроението.

Допаминовите пътища, включени в шизофренията

Основният невротрансмитер, участващ в шизофренията, е допаминът. Или поне така се твърди от допаминергичната хипотеза за шизофренията, една от най-акредитираните. Допаминът упражнява функциите си на мозъчно ниво чрез различни пътища:

Чрез допаминергична мезолимбика:се простира от вентрална тегментална област в мозъчния ствол до nucleus accumbens в ядрото на вентралния стриатум. Хиперактивността на този път е в основата на заблудите и халюцинациите.

Мезокортикален път:различаваме пътя, който отива към дорзолатералния префронтален кортекс и този, който отива към вентромедиалния префронтален кортекс. Първият участва в негативни и когнитивни симптоми на шизофрения, чиято проява се дължи на недостатъчна активност на този път. Вторият контролира негативните и емоционални симптоми. Отново тези симптоми изглежда са причинени от недостатъчна активност на този път.

Други допаминергични пътища:

Нигро-стриатен допаминергичен път:този път е част от екстрапирамидната нервна система. Дефицитът на допамин в този път може да причини болестта на Паркинсон, докато излишъкът може да причини хиперкинетични движения.

Туберо-инфундибуларен път:регулира освобождаването на пролактин, чиято секреция се инхибира от допамин.

Основни видове антипсихотици

Антипсихотиците могат да бъдат класифицирани в две класически категории: първо поколение антипсихотици (най-старите) и второ поколение антипсихотици (най-новите). И двата вида могат да бъдат потенциално ефективни, но се различават по страничните ефекти, които могат да причинят.

Основната разлика между тези две категории е, че първото поколение блокират допамина, докато второто поколение действат върху нивата на серотонин.

Някои проучвания показват, че определени лекарства от второ поколение имат по-малко интензивни ефекти върху движенията на тялото, отколкото лекарствата от първо поколение.

Първо поколение антипсихотици

Повечето са разработени за първи път през 50-те години на миналия век. Понякога известен като типичен те са разделени на няколко различни химични групи. Те действат много подобно един на друг и повечето се прилагат през устата, въпреки че съществуват инжекции с удължено освобождаване.

Те могат да причинят странични ефекти, които представляват екстрапирамидни симптоми

• Сънливост.
• Възбуда.
• Сухота в устата.
• запек
• Проблеми със зрението.
• Емоционален блок.
• Секрети от гърдата.
• Липса на менструация (аменорея).
• Мускулна скованост или спазми.

Тази група включва хлорпромазин (известен с търговското наименование Largactil), флупентиксол (Fluanxol), флуфеназин (Modecate), халоперидол (Haldol), локсапин (Loxapac), перфеназин (Trilafon), пимозид (Orap), трифлуоперазин (Stelazine), тиотиксен (Navane) и зуклопентиксол. (клопиксол).

Второ поколение антипсихотици (по-нови)

Общо взето за предпочитане е да се използват второ поколение или атипични антипсихотици ; разработена най-вече за първи път през 90-те години. Те причиняват по-малко сериозни невромускулни странични ефекти от тези от първо поколение.

Някаква причина по-малко нежелани сексуални ефекти . Въпреки това, второ поколение антипсихотици са склонни да причиняват по-големи метаболитни странични ефекти включително бързо наддаване на тегло.

Клозапин е единственото лекарство, одобрено от FDA за лечение на шизофрения, която е резистентна към други терапии. Той също така е показан за намаляване на мислите, свързани със суицидни тенденции при хора с шизофрения.

Сред лекарствата, които са част от тази категория, намираме рисперидон (Risperdal) кветиапин (Seroquel) оланзапин (Zyprexa) зипразидон (Zeldox) палиперидон (Invega) арипипразол (Abilify) клозапин (клозарил). Клозапин е различен от другите лекарства.

Тези лекарства понякога се използват за лечение на тревожност и разстройства на настроението като биполярно разстройство посттравматично стресово разстройство и обсесивно-компулсивно разстройство, въпреки че не е официално одобрено за такава употреба.

Кои имат най-много странични ефекти

С изключение на клозапина, двете групи лекарства са еднакво ефективни. Изборът обикновено се определя от нежеланите ефекти.

Предимство на атипичните невролептици е, че те не допринасят за допаминергичната блокада в мезолимбичния път, което води до клинична полза. Те също така повишават секрецията на допамин в нигро-стриаталните и мезокортикалните пътища. Това намалява екстрапирамидните ефекти и негативните симптоми, причинени от допаминова блокада.

Като се има предвид това повечето от проучванията са проведени на базата на сравнение с халоперидол и при относително високи дози се повдигат съмнения относно това възможно предимство. Той също така предизвиква появата на други странични ефекти при подобно приложение.

Атипичните антипсихотици могат да бъдат по-ефективни от конвенционалните при лечение на афективни симптоми или негативни симптоми (обедняване на мисленето и поведението на дадено лице).

Клозапин

Клозапин се свързва с висока честота на антихолинергични ефекти, подобни на тези на хлорпромазин, както и с агранулоцитоза. По отношение на други атипични антипсихотици, честотата на тези проблеми не е по-висока от тази на халоперидол.

Седативни, хипотензивни или покачващи теглото антихолинергични ефекти са често срещани при всички атипични антипсихотици. Освен това рискът от хипергликемия изглежда по-голям особено с клозапин и оланзапин.

Честотата на някои противопоказания може да варира между различните атипични антипсихотици. Липсата на директни сравнителни проучвания между тях не позволява да се направят надеждни заключения.